药物杂谈 | “万艾可”的中国专利故事_万艾可

  • A+
所属分类:临床药物
摘要

   1989年,辉瑞爱尔兰分公司研发的西地那非是作为磷酸二酶-5(PDE-5)抑制剂针对冠心病、心绞痛的一种候选药物。 1991年辉瑞公司申请了化合物专利(EP0463756 (A1) , 1992.01.02,优先权GB19900013750,1990.06.20),当时中国专利法不保护化合物,辉瑞在中

勃起障碍治疗高效药物,艾力达、万艾可、希爱力,哪个效果更好?

阅读本文前,请您先点击上面蓝色字体,再点击“关注”,这样您就可以继续免费收到最新文章了。每天都有分享。完全是免费订阅,请放心关注。 市面上有许多治疗男性常见疾病的药物,比如艾力达、万艾可、希爱力,都是治疗男性性勃起功能障碍的药物,患者可能会

  药物杂谈 | “万艾可”的中国专利故事_万艾可

药物杂谈 | “万艾可”的中国专利故事_万艾可
药物杂谈 | “万艾可”的中国专利故事_万艾可
药物杂谈 | “万艾可”的中国专利故事_万艾可
1989年,辉瑞爱尔兰分公司研发的西地那非是作为磷酸二酶-5PDE-5)抑制剂针对冠心病、心绞痛的一种候选药物。

1991年辉瑞公司申请了化合物专利(EP0463756 (A1) , 1992.01.02,优先权GB199000137501990.06.20),当时中国专利法不保护化合物,辉瑞在中国申请了制备方法专利(CN1057464A)并得到授权。
1991-1992年开始的临床实验(1, 2期)效果并不好,无法成长成为一个成功的治疗药物。
但受试者报告的一项副作用(对男性阳痿效果明显)引起了研究人员的注意。
1993年6月9日,辉瑞公司在100多个国家申请西地那非新用途专利。

 1994-1995年,西地那非作为辉瑞公司的明星产品开展大规模临床试验,1997年9月开始向FDA申报,半年后的19983FDA批准上市,商标名“Viagra”万艾可
新用途专利中国申请号94192386.X用于治疗阳痿的吡唑并嘧啶酮类,保护范围很宽。

按专利法, 2014年7月1日专利到期。
考虑到该药在中国的巨大市场,西地那非在中国没有化合物专利,加之新用途专利的不确定性。
1999年,中国17家药企向国家药品监督局SDA申报生产。

20012月,SDA批准国内十几家单位申报的万艾可进行临床试验。
20006月,辉瑞公司万艾可经SDA审批在中国上市。

2001年9月19日,辉瑞万艾可新用途专利在中国得到授权(CN1742731 (B)),授权的权利要求只有一项:
西地那非或其药学上可接受的盐或含有它们中任何一种药物组合物在制造药物中的用途,该药用于治疗包括人在内的雄性动物勃起机能障碍。
在中国授权同一天,自然人潘华平向专利局提交了针对该专利的无效宣告请求。
20011020日,我国12家万艾可开发单位共同提出了针对该专利的无效宣告请求。
无效宣告理由多项,但主要集中在说明书中技术细节公开不充分,不足于支撑其权利要求,并且有故意隐瞒技术嫌疑;再就是
PDE-5抑制剂与ED机制有相通之处,不属于意想不到。
2004年6月8日中国专利复审委以技术方案公布不充分为由作出第6228号无效宣告决定。

专利权人辉瑞不服,向北京第一中级人民灋院提起专利行政诉讼,请求撤销6228决定。
故事进入㊣縞潮㊣,但需要冷静分析。
仔细研究一下公开专利说明书(CN1124926 (A))就可以发现其中有隐瞒技术细节嫌疑,虽然说明书具体描述了各类活性评价方法,但活性数据非常含糊(如下描述),权利要求5列出了9个具体化合物(包括后来的西地那非),但未指明活性数据是那个优选化合物,有明显故意意图。

本发明化合物已在体外作为试验并发现它们是对
cGMP
有专一性的
PDE-5
的很强的选择性抑制剂,例如,本发明的一种特别优选的化合物对
PDE-5

IC50=6.8nM
,但对
PED-2/PDE-3
酶显示很弱的抑制活性,
IC50
大于
100μM/34μM


......”
虽然后期辉瑞答辩说公布的化合物结构类似活性也相近,但这些说法对药化领域而言根本站不住脚,还是要拿数据说话。辉瑞显然是聪明反被聪明误,由于西地那非在中国没有化合物专利,因此想通过这些小技巧增加被仿制的难度。其实只要辉瑞把系列化合物的激酶水平活性列出来即可弥补公开不充分缺陷,选择开发的西地那非结构怎么可能永远保密。再看辉瑞公司的中国授权专利(
CN1742731 (B)),权利经过大幅度修改后只有一项,化合物只有一个西地那非。
专利只保护一个化合物,那说明书中的活性数据自然就是西地那非的,他们通过这个方法勉强避免了公开不充分缺点。但专利的修改必须在原有技术基础上,这样为避免重大缺陷所做的修改也存疑。
此外,辉瑞还从政治层面做了不少工作。
中国1991年签署TRIPS协议(与世界贸易组织相关的知识产权问题),经过多年的努力才摆脱西方国家的制裁,2001年才加入世界贸易组织。
西方国家一直诟病我国的知识产权保护问题,其实相对于其它发展中国家,我们基本严格履行了我们的责任,但政治无处不在,包括当今的中美贸易战都不是纯粹的贸易问题。在国家知识产权局宣告伟哥专利无效后,辉瑞随即将这一客观决定上纲上线,直指中国忽视知识产权保护,辉瑞高层、美国商会甚至美国官员屡次发声施加压力。显而易见,伟哥专利权案已经不是一般的技术、法律和经济层面的问题。
是否迫于压力不得而知,2006年6月2日,灋院认为专利无效理由不全成立,半リ决撤销6228号决定,辉瑞专利权有效。
无效申请人又不服,但最终没能翻转。诉讼历时整整
8年,过程十分曲折。

涉案十余家仿制药企不能在该专利2014年到期前推出仿制药,损失巨大。
《华尔街日报》认为辉瑞胜诉是一个里程碑式的半リ决,对外国公司在中国获得专利有进一步的促进作用。
其实,西地那非的新用途专利在不少国家都没有拿到授权,包括英国。
当然印度更不可能授权,因为印度根本就不承认新适应症专利。
接触过知识产权的人都知道,专利在各个国家授权把握的尺度不尽相同,中国相对比较严格。
虽然辉瑞不明确特别优选的化合物行为是一种商业秘密保护策略,但这种策略是否是专利要求充分公开所能允许值得怀疑。
按半リ决结论推而广之,专利文本可以这样的策略去写或修改,对中国专利法是否严肃也值得商榷。


药物杂谈 | “万艾可”的中国专利故事_万艾可

倒卖“聪明药”“伟哥”!大学生踏上走私、贩毒不归路!(附抓捕视频)

一年前的7月 电影《我不是药神》上映 一上线就占满了各大影院的排片 并且刷爆微博、微信公众号和朋友圈 这部以印度抗癌药“代购第一人”陆勇 为原型的电影 引爆了社会舆论 在我们身边 也出现了这样一位“印度药”代购: 江苏扬州一位大学生为了“发家致富”

作者:赵振江
编辑:马威/王洁
华东理工大学/上海市新药设计重点实验室/李洪林教授课题组

招聘博后



Li's Lab

地址:上海市梅陇路130号 
电话:021-64250213
课题组网站:www.lilab-ecust

长按扫码可关注

,

科普“百科传说伐地那非(艾力达)

英文名称:Vardenafil
中文名称:伐地那非(艾力达)
商品名:Vardena
剂量规格:20mg /片,4片/盒
厂家:Globe Pharmaceuticals

25岁女孩吃“伟哥”10年 | 现实版的“我不是药神”

每晚 21:21,叨姐伴你成长  点击上方蓝字关注 玩转大学 本文转载自酷玩实验室 ID:coollabs “伟哥”,众所周知,是男人才会用这种药。 但在河南郑州,一位姓刘的女士,为了活命,从十几岁起就一直在服用伟哥续命。 25岁的她,整整十年,一天三次,且终身不能

weinxin
我的微信
这是我的微信扫一扫