前沿进展丨西地那非可治疗系统性硬化症的组织纤维化及血管病_西地那非和什么药同吃能增加药效

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所属分类:临床药物
摘要

作者:Higuchi Tetal. 翻译:陈红姗 发布:郭越   校对:王振青 摘要         系统性硬化症是一种影响皮肤及多种内脏器官的多器官纤维化性疾病。尽管病变组织中异常激活的纤维母细胞是机体纤维化作用的主要靶点,但针对组织纤维化过程,目前尚未建立统一的治

重磅!荷兰终止使用西地那非(伟哥)纠正胎儿生长发育受限的临床试验

因11名婴儿死亡,荷兰停止了一项使用西地那非(伟哥)纠正胎儿生长发育限制的临床试验。 独立委员会对使用西地那非(伟哥)纠正胎儿生长发育限制的临床试验(STRIDER)中期审查发现,实验中对招募的183名孕妇随机分配服用西地那非或安慰剂,结果伟哥治疗组女

作者:Higuchi Tetal.

翻译:陈红姗

发布:郭越   校对:王振青


摘要

        系统性硬化症是一种影响皮肤及多种内脏器官的多器官纤维化性疾病。尽管病变组织中异常激活的纤维母细胞是机体纤维化作用的主要靶点,但针对组织纤维化过程,目前尚未建立统一的治疗策略。近来研究证实,在不同疾病中细胞内环磷酸鸟苷水平的升高可增加纤维化水平。该研究目的在于评估体外培养的硬皮病患者纤维母细胞内环磷酸鸟苷的抗纤维化性能。磷酸二酯酶-5抑制剂西地那非能够以剂量依赖性的方式提高皮肤纤维母细胞内环磷酸鸟苷的水平。应用西地那非治疗能够显著减少多个促纤维化因子的表达,从而通过上调转化生长因子-β1(TGF-β1)达到治疗系统性硬化症皮肤成纤维化的目的。这些抑制作用通过非经典的 TGF-β信号转导通路起效。该研究发现西地那非可能是治疗系统性硬化症组织纤维化及血管病的一种新方法。


END




附原文:


Abstract:

Systemic sclerosis (SSc) is a multi-organ fibrotic disease thataffects the skin and variousinternal organs. Therapeutic strategies for tissue fibrosis have not beenestablished; however, aberrantly activated fibroblasts in affected lesions are key targets for modulating fibrosis.Recently, increased intracellular cyclic GMP (cGMP) levels were demonstrated toimprove fibrosis levels in various diseases. The purpose of this study was toassess the anti-fibrotic properties of cGMP in cultured fibroblasts frompatients with SSc. The phosphodiesterase (PDE) 5 inhibitor sildenafil increasedthe intracellular cGMP levels in skin fibroblastsin a dose-dependent manner. Sildenafil treatment also significantly decreased the expression ofseveral pro-fibrotic factors that were upregulated by TGF-β1 treatmentin SSc skin fibroblasts.These inhibitory effects occurred via non-canonical TGF-β signaling. Ourfindings revealed that sildenafil might be a novel strategy to treat tissuefibrosis and vasculopathy in SSc.

西地那非(伟哥)的使用与黑素瘤风险增加有关

摘自2014年6月刊JAMA Intern Med: ---------------------------------- Sildenafil Use and Increased Risk of Incident Melanoma in US MenA Prospective Cohort Study Importance The RAS/RAF/mitogen-activated protein kinase and extracellular signal



引自:

Higuchi T et al.Sildenafil attenuates the fibrotic phenotypeof skin fibroblasts in patients with systemic sclerosis. Clin Immunol. 2015 Dec;161(2):333-8. doi: 10.1016/j.clim.2015.09.010. Epub 2015 Sep 24.


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食药总局:警惕部分产品非法添加“西地那非”

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