西地那非对子宫内膜及子宫动脉的影响_在酒中加入西地那非是什么性质

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     西地那非(Sildenafil),又译昔多芬,是一种研发治疗心血管疾病药物时意外发明出的治疗男性勃起功能障碍药物,一般以其商业名称Viagra广为人知。但是,随着医疗技术的的迅猛发展,西地那非在子宫内膜方面的应用也引起广泛关注。           子宫内膜与复

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西地那非对子宫内膜及子宫动脉的影响_在酒中加入西地那非是什么性质

     西地那非(Sildenafil),又译昔多芬,是一种研发治疗心血管疾病药物时意外发明出的治疗男性勃起功能障碍药物,一般以其商业名称Viagra广为人知。但是,随着医疗技术的的迅猛发展,西地那非在子宫内膜方面的应用也引起广泛关注。

         

子宫内膜与复发性流产


      众所周知,胚胎成功着床及继续发育的关键之一是良好的子宫内膜容受性。子宫内膜容受性是子宫内膜接受胚胎着床的一种综合状态 ,包括子宫内膜厚度、双侧子宫动脉血流状态 ,以及子宫内膜腔上皮、腺上皮及间质的发育状态。

     “种植窗” 时期子宫内膜上皮和基质细胞均发生一系列分化以适应胚胎种植的需要,该时期子宫内膜厚度是反应内膜增生程度的主要指标。足够的内膜厚度是妊娠所必须的。子宫内膜厚度与复发性流产患者受孕率及流产率息息相关。子宫内膜厚度<8mm时, 受孕率明显下降, 且受孕后流产率明显升高, 当子宫内膜厚度<6mm时, 受孕率几乎为零 。


西地那非作用机制


       

西地那非是一种磷酸二酯酶-5抑制剂(PDE5),FDA分类为B级,它可以水解cGMP,使之转化为SGMP而失活促进一氧化氮(NO)的释放,NO可以舒张血管平滑肌,从而引起血管扩张、血流增加。

由于磷酸二酯酶( PDEs) 分布于海绵体平滑肌、子宫动脉平滑肌等多种组织中,子宫中存在NO合成酶,因此西地那非不仅对海绵体平滑肌及血管起作用也能作用于子宫动脉平滑肌, 增加子宫动脉的血流量1, 同时通过扩张子宫内膜螺旋动脉,使子宫内膜螺旋动脉增粗,从而使子宫内膜血流增大,毛细血管扩张,血流增加,子宫内膜变厚。西地那非促进子宫内膜增厚及丰富血流的同时,未改变患者体内的激素水平,特别是 FSH LH的水平以及 FSH LH 水平的周期性变化,因而对卵泡生长速度,大小都无明显影响,也不影响卵子的质量。Jerzak2将西地那非用于治疗复发性流产患者,发现西地那非可以降低NK细胞的活性,改善子宫内膜的免疫环境。Sher等3的研究表明西地那非片能够明显地降低患者子宫和卵巢动脉的Pl及Rl值,增加子宫和卵巢的血供, 有利于妊娠。


西地那非药物代谢及副作用


 

    西地那非口服吸收迅速,30120min达血药峰值,1h内奏效。生物利用度约40%。西地那非在肝脏主要经CYP 3A4介导代谢为活性代谢物,母体药物和活性代谢物的半衰期均为4h,24~48h内可完全从体内清除

      西地那非常见的副反应有头痛、面色潮红、消化不良、鼻塞和视觉功能异常等。绝大部分不影响正常工作生活所有不良反应在停药后消失。


西地那非孕期用药安全性


   西地那非为FDA公布的妊娠期B类用药在妊娠大鼠(兔)器官形成期,给予200 mg/kg/day的西地那非,没有观察到致畸性、胚胎毒性或胎儿毒性,以mg/m2为基础,相当于人推荐剂量(20mg,一天三次)的32(68)倍。对大鼠产前及产后的研究表明,未观察到不良作用的剂量为30mg/kg/day(相当于人推荐剂量的5倍,以mg/m2为基础计算)。

   综上所述,西地那非能有效降低子宫动脉血流,促进子宫内膜增长,改善子宫内免疫环境,副作用小,为妊娠期推荐用药。


参考文献

1.Trapani AGonçalves LFTrapani TFFranco MJ Galluzzo FRPires MMS, Comparison between transdermal nitroglycerin and sildenafil citrate in intrauterine growth restriction:effects on uterine, umbilical and fetal middle cerebral artery pulsatility indices, Ultrasoundin Obstetrics & Gynecology2016Jul;48(1):61-5.

2.Jerzak M, Kniotek M, Mrozek J, etal. Fertil Steril. 2008 Nov; 90 (5):1848-53.

3. SherG, Fisch JD. Hum Reprod. 2000Apr;15(4):806-9.

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